近日，公司徐新芳教授课题组在国际知名期刊《Angew. Chem. Int. Ed.》上发表题为“Catalytic (4+2) Annulation via Regio- and Enantioselective Interception of in-situ Generated Alkylgold Intermediate”的文章。该文以炔酰胺类化合物作为联烯的有效等价物，利用金和有机小分子催化剂的共催化策略，通过相应的烷基金中间体与α,b-不饱和亚胺/酮的环加成反应，高选择性地实现了形式上的联烯内烯烃位的加成反应，为构建手性四氢吡啶/吡喃衍生物提供了一种简便、高效的合成方法。其中，鲍明博士为第一作者，徐新芳教授和北京大学的余志祥教授为共同通讯作者，公司为第一通讯单位。该工作受到国家自然科学基金的资助。

联烯是一类常用的有机合成砌块，尤其是在环加成反应中得到了广泛的应用。在手性路易斯碱（CLB）的催化作用下，联烯可以作为C2合成子与α,b-不饱和羰基化合物发生不对称[4+2]-环加成反应，构建六元环状化合物。通常情况下，此类反应主要是联烯的末端碳碳双键参与反应（path a），内部双键参与的环加成却十分困难，目前仅有一例相关的研究报道，且存在底物范围和非对映选择性差等局限性（path b）。因此，探索简单易得的联烯前体或等价物，通过发展相应的催化策略，实现环加成的区域选择性调控是极具挑战的研究课题，在环状化合物的多样性合成方面具有实际研究价值。

近二十年来，金催化的炔烃官能团化转化取得了飞速的发展。在这些研究中，烯基金和金卡宾是两类主要的活泼反应中间体，基于这两类中间体的化学发展了丰富多样的炔烃官能团化反应。近期，徐新芳教授课题组发现了第三类炔烃催化转化中关键有机金活性物种：烷基金中间体。该中间体具有较强的亲核性，且稳定性相对较好（可以通过单晶结构表征）。同时，采用非手性金和手性有机小分子催化剂的协同催化策略，该课题组发展了基于烷基金中间体的不对称Aldol加成和Mannich加成反应（Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 1992-1999）。在此研究基础上，该课题组设计使用炔酰胺化合物作为联烯的等价物，通过烷基金中间体与α,b-不饱和亚胺/羰基化合物的[4+2]环加成反应（path d），实现了形式上的联烯化合物内烯烃位的不对称环加成反应（path c）。通过这一新的反应途径，不仅避免了不稳定联烯胺原料的使用和合成，同时成功合成得到了联烯化合物环加成反应很难构建的内部碳碳双键参与的环加成产物。同时，通过与北京大学余志祥教授课题组合作，利用计算化学，进一步阐明了反应的机理和影响选择性的因素。

作者简介: 徐新芳教授，于2005年和2010年分别获华东师范大学学士和博士学位；2010-2014年美国马里兰大学博士后；2014年回国加入苏州大学；2020-2024年中山大学药学院。2024年4月加入金年会。曾入选国家高层次青年人才，江苏省特聘教授，广东省特支计划青年拔尖人才等。曾获上海市优秀博士毕业论文，上海市科学技术一等奖，Thieme Chemistry Journals Award等。目前主要研究领域为不对称催化、有机合成化学、药物合成化学等。至今在Acc. Chem. Res., Nat. Comm., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Sci., Sci. China Chem., CCL, CCS Chem.等杂志发表SCI研究论文140余篇，主编或者参编John Wiley，Thieme，Elsevier，Springer等出版的专业书籍中有关卡宾化学的六个章节。引用4200余次，H-index = 39。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202401557